诺和诺德公布了 3 期试验 STEP HFpEF DM 的结果，显示其减重疗法 Wegovy 对 2 型糖尿病肥胖射血分数保留型心力衰竭患者的心力衰竭症状和身体限制有显著改善。该试验结果已发表于《新英格兰医学杂志》，诺和诺德希望获得 Wegovy 治疗 HFpEF 的批准。这对 HFpEF 患者具有重要意义，因为目前尚无治疗患有 2 型糖尿病的肥胖 HFpEF 患者的获批疗法。
日前，诺和诺德（Novo Nordisk）在 2024 年美国心脏病学会（ACC）当中公布 3 期试验 STEP HFpEF DM 的结果。分析显示，与安慰剂相比，每周一次皮下注射其减重疗法 Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）可使患有 2 型糖尿病（T2M）的肥胖射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少、改善运动功能。该试验结果同步发表于《新英格兰医学杂志》当中。根据行业媒体 STAT 报道，诺和诺德已于今年早些时候提交了本次试验结果以及先前关于 Wegovy 治疗 HFpEF 患者的另一项临床 3 期试验成果给美国 FDA，以期获得该药物治疗 HFpEF 的扩展适应症的批准。
HFpEF 约占所有心力衰竭病例的一半，患者多具影响日常生活的高症状负担和身体限制，包括疲乏、呼吸短促、运动能力降低和四肢肿胀。在 HFpEF 患者中，超重、肥胖和 2 型糖尿病的发生率较高，这使得其具有更高的症状负担、较差的身体功能和较低的生活质量。目前，还没有获批疗法用以治疗患有 2 型糖尿病的肥胖 HFpEF 患者。
STEP HFpEF DM 为一项 3 期随机试验，主要目的是研究每周一次皮下给药 2.4 mg Wegovy 与安慰剂相比，对 T2M HFpEF 肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者症状、身体功能和体重的影响。该试验共有 616 名患者入组，共同主要终点为从基线至第 52 周，患者的体重以及堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）的变化。KCCQ-CSS 评分用来测量 HFpEF 患者症状和身体限制，范围是 0-100，分数越高表示患者的症状和身体限制越少。验证性次要终点包括 6 分钟步行距离（6MWD）的变化等。
▲STEP HFpEF DM 试验疗效结果摘要
分析显示，该试验达双重主要终点。Wegovy 组患者的 KCCQ-CSS 平均变化量为 13.7 分，安慰剂组患者为 6.4 分（估计差异为 7.3 分；95% CI：4.1 至 10.4；P<0.001），显示 Wegovy 可显著改善 T2M HFpEF 肥胖患者的症状和身体限制。Wegovy 组患者体重平均变化百分比为-9.8%，安慰剂组患者为-3.4%（估计差异为-6.4 个百分点；95% CI：-7.6 至-5.2；P<0.001）。验证性次要终点的结果亦显示 Wegovy 优于安慰剂，6MWD 的组间差异估计为 14.3 米（95% CI：3.7 至 24.9；P=0.008）。
▲STEP HFpEF DM 试验达双主要终点
此外，分析亦显示 Wegovy 可能降低患者因心力衰竭住院或紧急就诊的比例，使用 Wegovy 的患者中有 2.3% 发生这种情况，此数值在安慰剂组中为 5.9%（HR=0.40；95% CI：0.15 至 0.92）。
安全性方面，Wegovy 组有 55 名受试者（17.7%）报告了严重不良事件，安慰剂组有 88 名受试者（28.8%）报告了严重不良事件。Wegovy 组患者中有 6.1% 出现心脏疾病，而安慰剂组患者中这一比例为 13.1%。
▲STEP HFpEF DM 试验的安全性结果
诺和诺德在去年 8 月于《新英格兰医学杂志》中发布 Wegovy 用于治疗肥胖 HFpEF 患者（不患有 T2M）STEP HFpEF 临床 3 期试验的结果。与这次所公布的试验相较，Wegovy 在试验主要终点 KCCQ-CSS 评分上表现一致，与安慰剂相比的预估治疗差异为 7.8 分（p<0.001）。值得注意的是，在本次试验中，患者体重并没有减轻很多，仅比安慰剂组多减了 6.4 个百分点。这与之前在 STEP HFpEF 试验中所观察到患者体重减轻幅度相比少了约 40%，然而但两项研究中心力衰竭获益的程度却相似。这显示 Wegovy 对 HFpEF 患者的益处可能不完全由体重下降引起，还可能涉及其他机制，比如对心脏的直接影响。
这 “强烈暗示减重并非 Wegovy 治疗 HFpEF 唯一的机制，否则你会预期减重较少，心力衰竭的益处也会减少。但我们所观察到的并非如此。”试验的首席研究员 Mikhail Kosiborod 博士表示。
Wegovy 是一种 GLP-1 受体激动剂，它能够刺激胰岛素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物摄入量。2021 年 6 月 FDA 批准其用于治疗普通肥胖患者，它是自 2014 年以来美国 FDA 批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。该药物并在同年晚些时候再获欧盟批准治疗肥胖适应症。上个月，Wegovy 再获 FDA 批准，用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。
文章来源：药明康德，原文标题：《潜在首款！司美格鲁肽 3 期试验达主要终点，登《新英格兰医学杂志》》