醫藥一哥大跌背後：注射劑集採來襲，百億碘造影劑市場要重塑？

作為醫藥一哥，走勢一向強勁穩健的恆瑞醫藥最近卻讓人頗覺意外，僅過去一週便連續 5 個交易日收跌，累計跌幅 10%，而從年初至今更是已經累計跌去近 3 成。

消息面上，財務部於兩年前啓動的 77 家藥企的財務核查在近期終於有了結果。4 月 12 日，財政部發佈會計信息質量檢查公告，對參與核查的 19 家醫藥企業作出行政處罰，涉及復星醫藥、恆瑞醫療、上海醫藥、翰森製藥、華潤三九、步長製藥等多家上市公司。這些公司各被處以 3 萬或 5 萬元罰款。

不過，隨着持續走弱的行情，市場猜疑亦有加重之勢，比如還有傳言稱公司一季度業績不及預期。而當 4 月 15 日國家藥品帶量採購的最新消息傳出後，又有觀點認為恆瑞醫藥股價暴跌背後的原因正與此有關。

新一輪集採來襲，恆瑞也要歷劫？

15 日，國家組織藥品聯合採購辦公室（簡稱 “聯採辦”）下發通知至各省、自治區、直轄市、新疆生產建設兵團醫療保障局，要求各地報送第五批集採藥品相關採購數據。

《通知》公佈的報量目錄顯示，第五批藥品帶量採購一共涉及 60 個品種、207 個品規。其中，注射劑佔比過半。

根據此前經驗，採購數據的收集往往就是集採開始的前奏。而報量目錄雖然與最終確定的集採名單會有一些出入，但總體來説差異不會很大。

米內網數據顯示，2019 年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心及鄉鎮衞生院（簡稱 “中國公立醫療機構”）終端化藥注射劑銷售額超過 6300 億元，佔據化藥市場近六成份額。這也意味着，如此龐大的用藥市場一旦開始集採降價，對企業造成的衝擊可能會比口服制劑更大，並且整個化藥注射劑市場或也將迎來新一輪洗牌。

根據此次的報量目錄，恆瑞醫藥有苯磺順阿曲庫銨注射劑、度他雄胺軟膠囊、格隆溴銨注射液、羅哌卡因注射劑、多西他賽注射劑 5 個產品在目錄中。其中，苯磺順阿曲庫銨和多西他賽是恆瑞的大品種，據市場推測，兩者對應銷售收入均超過 10 億元。

另外，參與本次報量的還有兩款造影劑，分別為碘海醇和碘克沙醇注射液，但恆瑞醫藥的碘克沙醇截至目前還未過評，因此有可能會錯過本次集採。

碘克沙醇同樣是恆瑞的大品種。米內網數據顯示，2019 年中國公立醫療機構終端碘克沙醇注射液銷售額超過 35 億元。其中，恆瑞醫藥佔據 50.48% 的市場份額，原研通用電氣佔比 34.14%，揚子江約 10%，另外還有北陸藥業和正大天晴佔據了極小部分市場。

目前，除了恆瑞以外，揚子江藥業、正大天晴及上海司太立製藥 3 家企業的碘克沙醇注射液均已過評。

也就是説，據此推算， 在第五輪藥品帶量採購中，僅苯磺順阿曲庫銨、多西他賽及碘克沙醇 3 個品種，就為恆瑞貢獻了接近 50 億元的銷售收入，而一旦集採降價，公司業績或也將因此被拖累。

此外，由於司太立碘海醇注射液由恆瑞負責在國內進行推廣銷售工作，因此有觀點認為，一旦司太立集採中標，對於恆瑞商業化推廣的依賴程度就會大大降低，這在一定程度上也將對恆瑞造成利空。

碘造影劑市場將迎洗牌？

造影劑（Contrast Media）又稱對比劑，是為增強影像觀察效果而注入（或服用）到人體組織或器官的化學制品。

近些年，隨着醫學影像在臨牀診斷中的應用越來越廣泛，作為醫學影像器械附屬品的造影劑市場也呈現出快速增長的趨勢。根據中國醫藥工業中心的統計，預計到 2021 年國內造影劑市場規模將突破 150 億元。

根據設備的成像原理不同，造影劑可以分為 X 射線造影劑、磁共振造影劑和超聲造影劑三大類。其中，X 線造影劑是國內造影劑市場的主體，佔比超過 80%；其次是磁共振造影劑，市場佔比約 15%；超聲造影劑市場則較小，佔比還不到 1%。

X 射線造影劑應用於 X 線造影檢查，主要分為醫用硫酸鋇（又稱 “鋇餐”）和碘造影劑兩種。醫用硫酸鋇用於消化道的造影，而碘造影劑可用於多個器官和組織的造影，因此使用更多。

據相關統計，2018 年國內前五大造影劑佔市場整體份額的 79.5%（按銷售額計算），且均為碘類造影劑；所有已批准上市的碘類造影劑更是佔據造影劑整體市場份額的 84.3%，在造影劑市場佔據主體地位。

含碘造影劑主要包括碘海醇、碘佛醇、碘克沙醇、碘普羅胺、碘帕醇、碘比醇、碘化油、碘美普爾和泛影葡胺等品種。其中，碘海醇國內市場份額最大，其次為碘克沙醇、碘佛醇、碘普羅胺和碘帕醇等。

目前，國內造影劑的領頭仿製企業有恆瑞醫藥、北陸藥業、司太立、揚子江藥業等幾家。恆瑞醫藥造影劑產品銷售額最高，2019 年公司造影劑營業收入超過 32 億元，同比增長 38.97%，毛利率達 72.94%。

司太立則是國內 X 射線造影劑原料藥的先進入者，主要產品有碘海醇、碘克沙醇、碘帕醇原料藥及碘海醇水解物、碘佛醇水解物等中間體。此外，司太立亦在打造原料、製劑一體化的全產業鏈。2020 年 5 月與 6 月，公司造影劑製劑產品碘帕醇注射液（100ml：37g）及碘海醇注射液（100ml：30g；100ml：35g）相繼獲得藥品註冊批件。

以上兩款產品也是司太立與恆瑞醫藥的合作品種。恆瑞主要負責合作產品（碘海醇注射液及碘帕醇注射液）在中國大陸的商業化運作，包括營銷、自行或與經銷商合作銷售。

值得注意的是，從近期國家藥監局發佈的《國家藥品不良反應監測年度報告（2020 年）》來看，近年來，含碘、含釓對比劑的相關風險有所增加。

2020 年全國藥品不良反應監測網絡共收到診斷用藥的不良反應/事件報告 1.7 萬份，佔總體報告的 1.0%；其中嚴重報告 2934 份，佔 17.2%。

2020 年診斷用藥不良反應/事件報告數量排名前 3 位的藥品是碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇；診斷用藥嚴重報告數量排名前 3 位的藥品是碘克沙醇、碘海醇、碘佛醇。2020 年診斷用藥嚴重不良反應/事件報告相比於整體報告，免疫系統疾病和呼吸系統、胸及縱隔疾病排名上升，報告數佔比增加。

為此，有造影劑企業對華爾街見聞表示，“其認為碘造影劑並不適合集採”。

“因為碘造影劑本身有比較高的不良反應發生率，一旦集採用量放大，這種不良反應的效應就可能被放大。” 對方表示。

與此同時，其認為，由於目前國內生產碘造影劑原料藥的企業高度集中，因此如果此類製劑產品被納入集採，則原料藥很容易遭到上游企業的壟斷，最終或不可避免的影響到對醫療機構的正常供貨。

據有關券商研究，2020 年碘海醇注射劑全國銷售額約 40 億元，其中揚子江佔 50%，原研 GE 佔 28%，剩餘 22% 份額為北陸藥業、湖南漢森、湖南金健、福安藥業等 8 家企業；原料藥供應方面，揚子江和 GE 的原料藥全部來自 GE，剩餘企業原料藥 200 噸左右全部為司太立供應。

碘克沙醇原料藥方面，除 GE 和揚子江以外，恆瑞醫藥、北陸藥業、正大天晴等企業均為司太立客户，司太立 2020 年國內碘克沙醇銷量約 180 噸。

也因為司太立有原料藥自供的成本優勢，加上其製劑目前的市場佔有率仍有限（即所謂的 “光腳者），因此分析認為帶量採購對司太立而言是比較大的利好。

受到這樣的市場預期刺激，16 日，司太立股價曾一度接近漲停。相較之下，當天恆瑞股價則一度下探至 80 元以下，創近 10 個月新低。

不過，碘造影劑是否會被納入集採的確還需觀察。在去年的一場會議上，一位上海醫保局的官員就曾指出適合參加集採的藥品需滿足一系列條件，其中一條就是 “原輔料供應穩定”。

而就在 2020 年 7 月，司太立仙居廠區的碘海醇粗品生產車間還曾發生爆炸事故。由於公司是國內碘海醇原料藥的核心生產與供應商，產能及產量均位居國內首位，因此該次爆炸事件對下游碘海醇製劑的生產產生了一定影響。