IPO 前夕，高瓴突擊入股這家公司

“我希望，2019 年，公司可以在資本市場上市；2020 年，我們能有第一個 CAR-T 產品上市。” 科濟藥業創始人兼 CEO 李宗海曾在 2017 年接受採訪時説道。

很遺憾的是，這兩個目標至今都未有實現。但就在近日，科濟藥業控股有限公司（簡稱 “科濟藥業”）通過港交所主板上市聆訊，高盛、瑞銀為其聯席保薦人，這意味着，公司距離上市僅一步之遙。

不過，即便成功上市，科濟藥業尚未產品商業化、年年虧損、核心 CAR-T 療法數十萬美元的高昂價格如何被市場接受等諸多問題能否得到投資者的理解及認可，仍是一個未知數。

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高瓴、禮來入股

2005 年博士畢業之後，李宗海沒有選擇出國繼續深造，而是進入上海市腫瘤研究所並組建自己的生物治療實驗室。

經過 5 年的探索，整個團隊開展了從單克隆抗體到雙功能抗體、抗體藥物偶聯物等各種不同腫瘤候選藥物的研發，最終李宗海認為 CAR-T 或是最有可能治癒腫瘤的手段之一，於是決定開始深度研發 CAR-T。

由於科技成果轉化除了需要大量資金之外，還需要配備相關人才、生產設施等才能進一步推進，因此在投資方鴻創醫學支持下，2014 年作為中外合資經營企業的科濟生物應時而生，也就是科濟藥業的前身。

自成立以來，科濟藥業一共經歷了六輪融資，累計融資金額超過 5 億元。值得一提的是，主要投資方中不乏鴻創醫學、高瓴資本、佐力藥業旗下的佐力創新、天士力、禮來等知名機構及公司身影。其中，在今年年初，高瓴資本旗下控股的 NVMB XIII Holdings Limited 以 1000 萬美元對價入股科濟藥業，成為其 C+ 輪融資唯一的投資方。

從股權架構來看，由李宗海持股 60%，郭炳森（科濟藥業非執行董事）、郭華清（非執行董事）、王華茂（執行董事兼首席運營官）等人持股 40% 的益傑生物技術是科技藥業的最大股東，持有公司股份達到 41.93%。鴻創醫學、佐立創新、New Spectrum 持股佔比均超過 5%，分別為 8.44%、6%、5.17%，而包括高瓴、禮來、天士力在內的其他投資者持股比例為 38.36%，其中高瓴資本持股達 0.63%。

眾所周知，生物醫藥行業向來是高瓴重倉之地。早在 2014 年起，高瓴便先後佈局了恆瑞醫藥、信達生物、愛爾眼科等數十家知名企業，並獲得超額回報。如今，高瓴入股，究竟看中了科濟藥業什麼？

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核心產品最早 2022 年上市

科濟藥業是一家專注於治療血液惡性腫瘤及實體瘤的創新 CAR-T 細胞療法的生物製藥公司。

所謂的 CAR-T 細胞療法，又叫做嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法，是最近這幾年才被改良使用到臨牀上的新型細胞療法。論曝光度和知名度，並不遜色於抗癌 “神藥” PD-1，與 PD-1 類似，CAR-T 療法的基本原理是利用患者自身的免疫細胞來清楚癌症細胞，但不同的是，這不是一種藥物治療，而是一種細胞療法。

具體來看，當發生癌變時，發揮免疫功能的 T 細胞開始不能完全作用。CAR-T 療法則是通過基因改造技術，在 T 細胞上加入一個嵌合抗原受體（CAR），改造後的 T 細胞重新注入到患者體內，識別癌症細胞的同時將其殺死，相當於是人工安裝識別腫瘤的 “導航器” 和免疫 “啓動器”。

目前，科濟藥業自主研發的 11 款差異化候選產品中，有 10 款屬於 CAR-T 細胞療法，其中針對靶向 B 細胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 產品 CT053，主要用於治療難治、複發性多發性骨髓瘤，是科濟藥業唯一的核心候選產品，也是距離商業化階段最近的產品。

在國內，公司已經完成 CT053 治療多發性骨髓瘤的 I 期研究，正在進行 II 期臨牀階段，預計今年第四季度完成臨牀試驗，並於 2022 年上半年向國家藥監局提交 NDA 申請。在美國，科濟藥業預計 2023 年上半年向美國 FDA 提交 BLA 申請。

從臨牀效果來看，接受 CT053 治療的 58 名患者中，未發生 3 級或以上的併發症，且並沒有出現治療相關的患者死亡。在患有其他病症之下，CT053 的 ORR 可以達到 85% 以上，呈現良好的安全性和療效。

除了 CT053 之外，科濟藥業還有 CT041、CT011 等 5 款候選產品處於臨牀 I 期階段，距離上市還有很長一段時間。

由於尚未產品商業化銷售，且並無產生任何收益，導致科濟藥業經營狀況一直處於虧損狀態。2019 年-2020 年，公司研發開支分別為 2.102 億元、2.818 億元，歸母淨利潤虧損 2.65 億元、10.64 億元。可以預見的是，短時間內科濟藥業仍將處於不斷 “燒錢” 狀態。

總的來説，科濟藥業目前暫無商品產生創收，而包括高瓴、禮來在內的知名機構加持科濟藥業的原因，無疑是押注其背後的 CAR-T 療法賽道，某種程度上也是在 “賭”，看它能不能成下一個 “抗癌神藥”。

自 2017 年全球首批兩個 CAR-T 產品上市以來，全球 CAR-T 市場規模已由 0.1 億美元增長至 2019 年的 7 億美元，預計將以 55% 的年複合增速增長至 2024 年的 66 億美元。

目前，國內暫無任何 CAR-T 細胞療法上市，但已有兩類靶向 CD19 的 CAR-T 細胞療法已進入 NDA 提交階段，包括復星凱特去年提交的 FKC876、以及藥明巨諾的 relmacel，預計首批 CAR-T 細胞療法將在今年獲批上市。根據弗若斯特沙利文預計，2024 年中國 CAR-T 細胞療法市場規模將達到 53 億元，到 2030 年將達到 289 億元。

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CAR-T 商業化道路艱難

儘管 CAR-T 細胞療法充滿想象力，但就當前而言，要想實現大規模商業化還有兩座大山需要翻越。

一方面，CAR-T 療法治療範圍較小，攻克實體瘤難度較大。

目前全球開展的 CAR-T 臨牀中，72% 是針對血液瘤，實體瘤佔比僅 27%。相較於血液瘤，CAR-T 在實體瘤領域更難找到 “精準打擊” 的目標，這是因為針對性的靶點不僅會存在於腫瘤細胞表面，也會存在於正常細胞表面，如果 CAR-T 針對這一靶點發起攻擊，可能會帶來嚴重的副作用。

此外，CAR-T 細胞想要接觸實體瘤不僅要穿過細胞外基質，同時還要克服免疫抑制微環境等不利因素，也就是説 CAR-T 想要精準找到靶點，並完成 “追殺” 在實體瘤領域難度更大，進而導致研究進展緩慢。

而在癌症患病率中，約有 90% 的癌症發病率都是由實體瘤引起，2019 年我國癌症等級中心數據顯示，血液癌症僅佔整體癌症發病率的 4.5%。這也意味着，CAR－T 暫時無緣 90% 以上的癌症市場份額。

另一方面，個性化治療抑制規模化，且 CAR-T 治療費用高昂。

CAR-T 療法從研發到生產的過程極為繁瑣，且耗費成本較大。包括單採白細胞及細胞清晰，富集 T 細胞並激活，基因傳遞，細胞培養，冷凍及運輸，最終注入患者體內，CAR-T 療法對生產流程安全性及質量要求尤為苛刻。同時，CAR-T 療法主要針對患者自身細胞進行改造，個性化的要求下難以達到規模化效果，種種因素導致其生產成本居高不下，進而推高其治療費用。

在美國，已上市的 CAR-T 產品包括百時美施貴寶公司的 Breyanzi、Kite/Gilead 的 Tecartus 和 Yescarta，以及諾華的 Kymriah。這四款定價非常昂貴，Breyanzi 價格為 41.03 萬美元、Tecartus 和 Yescarta 價格均為 37.3 萬美元，Kymriah 價格在 37.3 萬美元-47.5 萬美元之間。

在不考慮醫保的情況下，採用 CAR-T 細胞療法的治療直接費用高達 40 萬美元左右，顯然大多數家庭是難以承受如此高昂的治療費用。如此一來，CAR-T 商業化前景是需要打一個問號，對於科濟藥業來説，公司能否突破高價瓶頸，以更親民的價格打入市場，值得關注。

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結語

李宗海曾説過，希望藉助科濟生物這樣一個公司平台，推動這類新型抗癌療法的發展。

數年過去了，科濟藥業在中國、美國和加拿大獲得 7 項 CAR-T 療法的 IND 許可，位列中國所有 CAR-T 公司榜單第一，也驗證了公司 CAR-T 療法領域越走越遠。

就當前而言，擺在科濟藥業面前的無非是兩條道路，其一在保證質量及安全性下，通過降低生產成本、降低治療費用，搶佔更大市場份額；其二是啃下實體瘤 CAR-T 療法這一難啃的骨頭，獲得更多的患者需求。

無論是選擇哪一條路，它都充滿着荊棘，公司需要做好長期 “鬥爭” 的準備。